耐药、脑转移、副作用难忍？这款新药为ROS1阳性肺癌带来新希望

对于特定的肺癌患者群体——尤其是那些不吸烟的中青年患者——一项重要的新疗法刚刚在美国获得批准。

近日，美国食品药品监督管理局（FDA）正式批准了GSK新一代ROS1选择性抑制剂 zidesamtinib 的上市申请，用于治疗既往接受过ROS1抑制剂治疗的局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者[1]。该批准时间早于原定的2026年9月18日审评截止日期，此前该药物已获得FDA的突破性疗法认定和孤儿药资格[1]。

图源FDA官网

这一批准是GSK在肺癌领域取得的首个上市许可，也是其近期完成的一项战略性收购的重要成果之一[2]。

为何称之为“新一代”？它尝试解决哪些现实难题？

要理解zidesamtinib的临床价值，首先需要了解ROS1阳性肺癌的基本特征。

非小细胞肺癌是肺癌中最常见的病理类型，而ROS1阳性肺癌是由ROS1基因融合驱动的一种分子亚型，约占全部NSCLC的1%~2%。虽然比例不高，但全球每年约有5万人新诊断为该型肺癌，且患者多为40~50岁的非吸烟人群。这意味着这些患者往往处于职业生涯和家庭生活的重要阶段，可能需要接受长达数年的持续治疗，因此对治疗的有效性、持久性和生活质量的保障都有很高要求。[2]

尽管已有ROS1靶向药物可供使用，但在长期治疗过程中，临床医生和患者常常面临三大挑战：

获得性耐药：肿瘤细胞可能产生新的基因突变，使现有药物失效，导致疾病进展。

脑转移问题：肺癌容易向中枢神经系统转移，而许多药物难以有效透过血脑屏障，对脑内病灶控制不佳。

治疗相关不良反应：部分药物的耐受性问题（如周围神经病变、显著水肿等）可能影响患者日常活动，甚至迫使减量或停药。

正是针对上述困境，zidesamtinib 被设计为一款“下一代”ROS1抑制剂，其核心开发目标可概括为“三重覆盖”[2]：

高靶点选择性：精准作用于ROS1激酶，减少对正常细胞信号通路的干扰，有望改善长期用药的耐受性。

广谱耐药突变覆盖：对多种常见的ROS1耐药突变具有抑制活性，有助于延缓或克服继发耐药。

良好血脑屏障穿透性：具备进入中枢神经系统的能力，旨在更好地控制和预防脑转移病灶。

临床试验数据：有效且持久的肿瘤缓解[1-3]

此次获批主要基于 ARROS-1（NCT05118789） 临床试验结果。该研究为一项多中心、单臂、开放标签、多队列试验，纳入的患者均为既往接受过ROS1抑制剂治疗后进展的局部晚期或转移性ROS1阳性NSCLC患者。

疗效人群共117例，其中：

59例既往接受过1种ROS1 TKI；

58例既往接受过2种及以上ROS1 TKI（包括劳拉替尼、瑞普替尼和/或他雷替尼等）。

主要疗效终点为经盲态独立中央评审（BICR）依据RECIST v1.1标准评估的确认客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）。

研究结果显示：

客观缓解率（ORR）：在117例疗效可评估患者中，经独立评审确认的客观缓解率为 44%（95%置信区间：34%~53%）[1]。这意味着接近半数的既往治疗失败患者，在换用zidesamtinib后肿瘤体积出现显著缩小。

缓解持续时间（DOR）：在获得缓解的患者中，82% 在6个月时仍维持缓解，69% 在12个月时仍维持缓解[1]。这一数据体现了疗效的持久性，对于需要长期控制的晚期患者尤为重要。

这些数据表明，即使在多线治疗失败的患者中，zidesamtinib仍能带来有临床意义的肿瘤缩小，且疗效一旦获得，多数患者可在较长时间内维持缓解。对于接受过2种及以上TKI的难治人群，38%的客观缓解率同样显示出该药物在耐药后线治疗中的潜力。

此外，研究中也观察到该药物在基线存在脑转移或携带特定ROS1耐药突变的患者中具有抗肿瘤活性。ARROS-1试验的主要研究者、纪念斯隆凯特林癌症中心早期药物开发服务主任Alexander Drilon博士评价道：“在ARROS-1中观察到的应答，包括在经多线治疗的患者中的应答，代表了该疾病领域有意义的进步。”[2]

安全性

在安全性方面，基于446例患者的汇总安全性分析，最常见（发生率≥15%）的不良反应包括水肿、周围神经病变、便秘、疲劳和呼吸困难[1]。总体而言，不良反应谱与同类药物相似，但其高选择性的设计理念有望在实际临床实践中带来更好的耐受性体验。

患者倡导组织“The ROS1ders”的联合创始人Janet Freeman-Daily表示：“对患者而言，目标不仅仅是延长生存时间，更是在治疗期间尽可能维持正常的生活质量。今天这一批准为患者和医生提供了重要的新选项，对我们这个群体来说是实实在在的进步。”[2]

结语

zidesamtinib的获批，为那些已对现有ROS1抑制剂耐药或出现脑转移的ROS1阳性肺癌患者提供了一种新的、具有循证依据的治疗策略。它体现了靶向药物研发从“有药可用”向“更精准、更持久、更友好”方向演进的趋势。

参考文献：

1.FDA. FDA approves zidesamtinib for ROS1-positive non-small cell lung cancer. Published Jul. 24, 2026. Assessed Jul. 29, 2026. https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-zidesamtinib-ros1-positive-non-small-cell-lung-cancer

2.GSK. Jideytro (zidesamtinib) approved in the US for previously treated ROS1-positive non-small cell lung cancer. Published Jul. 22, 2026. Assessed Jul. 29, 2026. https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/jideytro-zidesamtinib-approved-in-the-us-for-previously-treated-ros1-positive-non-small-cell-lung-cancer/

3.ClinicalTrials.gov. A Study of Zidesamtinib (NVL-520) in Patients With Advanced NSCLC and Other Solid Tumors Harboring ROS1 Rearrangement (ARROS-1). https://clinicaltrials.gov/study/NCT05118789?tab=study