减重赛道“卷”出新高度！NEJM双刊登：一月一针MariTide VS 强效组合CagriSema，未来谁更能打？

随着2型糖尿病与肥胖患病率的持续上升，针对这些代谢性疾病的药物研发进入了前所未有的快车道。过去十年，胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RA）类药物（如司美格鲁肽）和葡萄糖依赖性促胰岛素肽/胰高血糖素样肽-1（GIP/GLP-1）双重受体激动剂药物（如替尔泊肽）相继上市，显示它们在改善血糖、减轻体重方面具有显著疗效。然而，这类药物多为周制剂，患者依从性与用药便利性仍有提升空间。在这种情况下，更长效制剂的成为了新的研究热点。

近期，一项2期研究发表在新英格兰医学杂志（NEJM）上，揭示了新型长效肽-抗体偶联物Maridebart Cafraglutide（MariTide）作为一种GLP-1 RA/GIP受体拮抗剂，凭借长达21天的半衰期，支持每月甚至更长间隔给药，为提高患者依从性及长期疗效提供了新思路。

月制剂新药MariTide：长效双靶点协同，兼顾疗效与便利性

研究设计

本研究是一项2期、双盲、随机、安慰剂对照、剂量范围可调的临床试验，旨在评估MariTide对超重或肥胖成年患者（无论是否患有2型糖尿病）的疗效、安全性和耐受性。研究共纳入592名受试者，其中465名肥胖受试者随机接受MariTide不同给药方案（3:3:3:2:2:2:3），包括每4周注射140、280或420 mg（固定剂量），每8周注射420 mg，以及每4周注射420 mg并进行4周或12周剂量递增，或接受安慰剂；127名肥胖合并2型糖尿病受试者则随机（1:1:1:1）每4周注射140、280或420 mg（固定剂量）MariTide或安慰剂。主要终点为基线至第52周的体重变化，次要终点包括体重减轻至少5%、10%、15%、20%的受试者比例、糖化血红蛋白水平变化、药代动力学及葡萄糖代谢指标等。

研究结果

主要终点：

在肥胖队列（465名受试者）中，MariTide组基线到第52周的体重百分比变化范围为-12.3%（95%CI：-15.0至-9.7）至 -16.2%（95% CI：-18.9至-13.5），而安慰剂组为-2.5%（95%-0.7）。

在肥胖-糖尿病队列（127名受试者）中，MariTide组基线至第52周体重百分比变化的范围为-8.4%（95% CI：-11.0%至-5.7%）至 -12.3%（95% CI：-15.3%至-9.2%），而安慰剂组为 -1.7%（95% CI：-2.9%至-0.6%）。

次要终点：本研究队列中糖化血红蛋白水平的变化范围为：MariTide组为-1.2%至-1.6%，安慰剂组为0.1%。MariTide组中，体重减少至少5%、10%、15%和20%的受试者比例显著高于安慰剂组。

安全性：胃肠道不良事件在MariTide组中较为常见，但随着剂量递增和起始剂量降低，发生频率有所下降。未发现意外的安全性信号。

图1：与安慰剂相比，MariTide组对体重和糖化血红蛋白变化的影响

诺和联合减重药物 CagriSema3期研究同登NEJM

无独有偶，一项将司美格鲁肽与Cagrilintide联合应用（简称CagriSema）的3期试验近期刊登在NEJM上，CagriSema由司美格鲁肽（2.4mg）与Cagrilintide（2.4mg）联合给药组成，其针对超重并伴有其他疾病或肥胖患者的减重效果同样令人瞩目。

该研究为一项多中心、双盲、安慰剂对照和活性药物对照的3a期临床试验（REDEFINE 1）。3,417名受试者按21:3:3:7的比例随机分配接受CagriSema治疗、司美格鲁肽单独治疗、Cagrilintide单独治疗或安慰剂治疗，共计68周。主要终点为体重变化的百分比以及与安慰剂相比，减重5%或以上的受试者比例。

研究结果显示，从基线至第68周，CagriSema组估计平均体重降低20.4%，而安慰剂组为降低3.0%（95%CI：-18.1至-16.6；P<0.001）。

图2：主要终点 

讨论与展望：长效与联合，肥胖治疗的未来方向

MariTide以其长效月制剂优势，或可显著改善患者依从性，减少注射次数；而CagriSema虽为每周给药，但通过双药联合，提升了减重幅度与持续性。希望在不久的将来，不同病程或者拥有不同合并症状态的患者，可在月制剂与联合用药之间灵活选择，以兼顾便利性与疗效。

未来需更多心血管终点试验及真实世界数据，验证两种方案在降低心血管事件及改善其他代谢指标（如血压、血脂、肝脂肪）方面的长期价值。 

目前，肥胖及糖尿病治疗正从“有效”向“高效+便捷”迈进。随着后续Ⅲ期试验和更多真实世界研究的推进，相信这些新型药物方案将为数亿患者带来更便利、更安全、更持久的健康管理新模式。

参考文献：

1. Jastreboff AM, Ryan DH, Bays HE, et al. Once-Monthly Maridebart Cafraglutide for the Treatment of Obesity - A Phase 2 Trial. N Engl J Med. Published online June 23, 2025.

2. Garvey WT, et al. Coadministered Cagrilintide and Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. N Engl J Med. Published online June 22, 2025.

Garvey WT,etal.Coadministered Cagrilintide and Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity.N Engl J Med.Published online June22,20

Jastreboff AM,Ryan DH,Bays HE,et al.Once-Monthly Maridebart Cafraglutide for the Treatment of Obesity-A Phase 2 Trial.N

Jastreboff AM,Ryan DH,Bays HE,et al.Once-Monthly Maridebart Cafraglutide for the Treatmentof Obesity-A Phase 2 Trial.N