皮损好转背后藏玄机，原来这类药物能让银屑病患者全因死亡风险直降近八成！

在全球范围内，银屑病是一种常见的慢性炎症性皮肤疾病，影响着约2%至3%的人口，它不仅带来皮肤红肿、脱屑和瘙痒等可见症状，更与一系列严重并发症密切相关，包括心血管疾病、代谢综合征以及心理健康问题如抑郁、焦虑和物质滥用^[1]。近年来，以司美格鲁肽为代表的、原本用于治疗2型糖尿病和肥胖的药物——GLP-1受体激动剂（GLP-1RAs）药物逐渐走入公众视野。而最新研究显示，这类药物或许在银屑病的综合管理中扮演着更为关键的角色。

近期，在2025年欧洲皮肤病与性病学会（EADV）大会上，一项来自国际研究团队的大规模真实世界研究引起了广泛关注。研究者分析了1.1亿级别的大型数据库数据，发现广泛用于治疗肥胖和糖尿病的GLP-1RAs不仅能改善体重和血糖，还能在银屑病患者中显著降低死亡、心血管事件和精神健康相关风险^[2]。这一结果为银屑病的全身性管理提供了全新思路。

 银屑病：不只是皮肤问题

银屑病是一种免疫介导的慢性炎症性疾病，其病理机制涉及多种免疫细胞和炎症因子，尤其是Th1和Th17细胞的异常活化。这些细胞释放的炎症因子，如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-17（IL-17）和白介素-23（IL-23），不仅加剧皮肤病变，还会进入血液循环，促进全身性炎症反应^[1]。

长期以来，银屑病被视为一种系统性疾病。多项研究证实，患者发生心肌梗死、中风和心血管死亡的风险显著高于普通人群^[3]。此外，银屑病患者中代谢综合征、肥胖、2型糖尿病的发病率也明显升高；在心理健康方面，由于疾病可见、病程漫长，患者常伴随抑郁、焦虑，甚至酒精和药物滥用问题^[2,3]。因此，现代银屑病管理已从治皮肤转向治全身，而GLP-1RAs的出现，恰好契合了这一理念。

EADV 2025：GLP-1RAs惊艳亮相

在EADV 2025大会上，由德国吕贝克大学领衔的国际团队发布了一项基于美国TriNetX数据库的大型回顾性研究。该数据库覆盖超过1.1亿患者，研究者从中筛选出6096名患有银屑病并同时接受糖尿病或肥胖治疗的成人患者，其中3048人使用GLP-1RAs治疗，另外3048人使用其他抗糖尿病或抗肥胖药物作为对照组^[3]。

所有患者均持续接受系统性抗银屑病治疗，并在年龄、性别和合并症等方面进行倾向评分匹配，以最大程度减少混杂因素影响。研究随访期为两年，结果显示^[3]：

• 全因死亡率下降近78%（HR=0.219，95%CI: 0.123–0.391）；

• 主要不良心血管事件（MACE）风险下降44%（HR=0.561，95%CI: 0.442–0.714）；

• 心力衰竭风险下降47%（HR=0.534，95%CI: 0.408–0.700）；

• 中风风险下降65%（HR=0.352，95%CI: 0.228–0.542）；

• 酒精滥用风险下降65%（HR=0.346，95%CI: 0.174–0.685）；

• 其他物质滥用风险下降49%（HR=0.510，95%CI: 0.350–0.743）。

图1主要结局汇总^[4]

值得注意的是，本研究中的安全性结果与此前GLP-1RAs在其他人群的已知安全性保持一致，没有观察到低血糖、恶心或便秘等不良反应的显著增加^[3]。

GLP-1RAs为何对银屑病“多效”？

这项研究的主要作者、德国吕贝克大学的Ralf Ludwig教授指出，这些发现提示GLP-1RAs的获益可能远不止于体重和血糖控制。他认为，GLP-1受体激活可能抑制银屑病患者体内升高的促炎因子，同时GLP-1受体存在于与情绪、中枢奖赏系统相关的脑区，这也可能解释酒精和物质滥用风险的下降^[2]。

银屑病是一种以Th17细胞、IL-17、IL-23、TNF-α途径高度活化为特征的慢性炎症疾病。而GLP-1RAs已被证明可调节多种炎症路径，包括降低IL-17、IL-6、TNF-α水平，减少巨噬细胞活性，改善内皮功能^[1]。这种抗炎作用与银屑病的病理机制高度吻合，可能解释为何 GLP-1RAs在银屑病患者中具有更突出的心血管保护效益^[2,4]。

此外，研究发现GLP-1RAs可能通过中枢神经系统降低中枢奖赏通路活性，从而减轻酒精或药物使用倾向，对于银屑病患者而言，这一发现尤为重要，因为酒精和精神心理问题常常与疾病活动度相关，可能加重皮肤炎症甚至影响治疗依从性^[2,4]。

因此，这项大型研究不仅提供了坚实的流行病学证据，也为临床提出一个有前景的方向：通过GLP-1RAs这一类代谢-炎症双靶向的药物，实现银屑病患者的整体健康管理。

这意味着在合并肥胖或糖尿病的银屑病患者中，GLP-1RAs可能成为一种兼顾代谢管理与长期全身健康的新型治疗策略，这一推论仍需更多前瞻性研究验证，但方向清晰。

随机临床试验进一步支持：司美格鲁肽显著改善银屑病皮损与炎症指标

除真实世界证据外，一项开放标签、随机、对照的临床试验也为GLP-1RAs在银屑病治疗中的潜在价值提供了重要补充。研究纳入肥胖合并2型糖尿病的银屑病患者，随机接受司美格鲁肽或常规治疗，评估其对皮损和炎症指标的影响^[5]。

研究发现，经过12个月的治疗，司美格鲁肽组的PASI评分显著降低，同时皮损面积（BSA）明显改善。患者主观瘙痒度下降，生活质量评分提高；生物标志物显示，治疗后IL-17、TNF-α等炎症因子显著下降，与银屑病的免疫发病机制高度相关^[5]。

图2 基线 (F0) 和 12 周后 (F1) PASI评分中位数的箱线图（a司美格鲁肽组;b对照组）^[5] 

这项试验首次在临床随机对照条件下明确显示，司美格鲁肽不仅改善代谢指标，还可能直接改善银屑病皮损。这为EADV大会中提出的GLP-1RAs的抗炎假说提供了生物学与临床层面的验证。

总结：银屑病的治疗格局正在被重新定义

银屑病长期被视为一种皮肤病，但越来越多证据表明它本质上是一种全身性炎症疾病。传统的治疗模式主要集中在控制皮损，随着生物制剂和小分子靶向药的出现，银屑病治疗实现了革命性突破。然而，心血管风险、精神健康和代谢异常等系统性问题仍然是银屑病诊疗中的重要挑战。

GLP-1RAs的出现为银屑病患者的整体管理带来了新的可能。EADV 2025的大型队列研究显示，GLP-1RAs能显著降低死亡风险、心血管事件和精神行为问题；与此同时，随机对照试验提示司美格鲁肽本身可能改善皮损炎症。这些发现使 GLP-1RAs成为银屑病患者系统性健康管理中新兴的潜在工具。

当然，应该明确的是，GLP-1RAs并非银屑病一线治疗药物，也不能替代生物制剂等专门针对免疫炎症轴的强效疗法。然而，对于合并肥胖、代谢紊乱或心血管高危因素的患者，GLP-1RAs或可提供代谢、炎症、心血管等多系统的额外协同效益。

参考文献：

1. Armstrong AW, Blauvelt A, Callis Duffin K, et al. Psoriasis. Nat Rev Dis Primers. 2025;11(1):45.

2. EADV 2025. GLP-1RA drugs dramatically reduce death and cardiovascular risk in psoriasis patients. 18 September 2025.

3. Toussirot E, Gallais-Sérézal I, et al. The cardiometabolic conditions of psoriatic disease. Front Immunol. 2022;13:970371.

4. Olbrich H, Kridin K, et al. GLP-1RA and reduced mortality, cardiovascular and psychiatric risks in psoriasis: a large-scale cohort study. Br J Dermatol. Published online September 3, 2025.

5. Petković-Dabić J, et al. Effects of Semaglutide Treatment on Psoriatic Lesions in Obese Patients with Type 2 Diabetes Mellitus: An Open-Label, Randomized Clinical Trial. Biomolecules. 2025;15(1):46.