奥马珠单抗、美泊利珠单抗和度普利尤单抗在中重度哮喘治疗中的比较效果研究

本研究旨在比较奥马珠单抗（omalizumab）、美泊利珠单抗（mepolizumab）和度普利尤单抗（dupilumab）在中重度哮喘患者中的疗效。通过模拟随机对照试验的方法，利用美国大型学术医疗系统内的电子健康记录数据，研究了这三种生物制剂在减少哮喘相关急性发作和改善肺功能方面的比较效果。研究结果显示，在IgE水平为30至700 IU/mL且外周嗜酸性粒细胞计数至少为150 cells/mL的哮喘患者中，度普利尤单抗与美泊利珠单抗和奥马珠单抗相比，与更低的急性发作风险和更大的FEV₁值改善相关。

研究方法：

研究采用回顾性队列研究设计，模拟目标试验，以比较奥马珠单抗、度普利尤单抗和美泊利珠单抗在减少哮喘相关急性发作和改善肺功能方面的有效性。研究对象为2016年3月至2021年8月期间，年龄18岁及以上、基线IgE水平在30至700 IU/mL之间、外周嗜酸性粒细胞计数至少为150 cells/mL的患者。主要结局指标为12个月内临床上显著的急性发作累积发生率和发生率，次要结局指标为预支气管扩张剂FEV₁值变化。

研究结果：

共有68名接受度普利尤单抗、68名接受奥马珠单抗和65名接受美泊利珠单抗的患者符合纳入标准。在12个月的随访期间，度普利尤单抗组每68人年发生31次急性发作（每人年0.46次急性发作），奥马珠单抗组每68人年发生63次（每人年0.93次），美泊利珠单抗组每65人年发生86次（每人年1.32次）。调整后的发生率比率（IRR）分别为：度普利尤单抗与美泊利珠单抗比较为0.28（95% CI 0.09-0.84），度普利尤单抗与奥马珠单抗比较为0.36（95% CI 0.12-1.09），奥马珠单抗与美泊利珠单抗比较为0.78（95% CI 0.32-1.91）。在FEV1值的变化方面，度普利尤单抗组与美泊利珠单抗组和奥马珠单抗组相比，改善幅度更大，尽管差异未达到统计学意义。

随访12个月内急性加重的累积发生率

研究结论：

在IgE水平为30至700 IU/mL且外周嗜酸性粒细胞计数至少为150 cells/mL的哮喘患者中，度普利尤单抗与美泊利珠单抗和奥马珠单抗相比，与更低的急性发作风险相关。此外，度普利尤单抗在改善FEV1值方面也显示出更大的改善，尽管这一差异未达到统计学意义。

讨论：

本研究的发现扩展了近期间接治疗比较的研究结果，表明度普利尤单抗可能在减少哮喘相关急性发作和改善肺功能方面比美泊利珠单抗和奥马珠单抗更有效。度普利尤单抗的作用机制可能与其更广泛的抗炎作用有关，它通过阻断IL-4和IL-13信号通路，减少IgE的产生，并影响气道高反应性、杯状细胞增生和平滑肌功能障碍。然而，本研究的样本量相对较小，且来自单一医疗系统，可能限制了结果的普遍适用性。此外，未考虑安全性事件，尽管度普利尤单抗在疗效上可能更优，但其长期安全性仍需进一步研究。

度普利尤单抗在治疗中重度哮喘患者中显示出较低的急性发作风险和潜在的肺功能改善。这些发现为临床医生在选择生物制剂治疗哮喘时提供了重要的参考信息。未来的研究应包括更广泛和代表性更强的人群，以及进一步探索这些生物制剂的安全性和长期疗效。

参考文献：

Akenroye, A. T., Segal, J. B., Zhou, G., Foer, D., Li, L., Alexander, G. C., Keet, C. A., & Jackson, J. W. (2023). Comparative effectiveness of omalizumab, mepolizumab, and dupilumab in asthma: A target trial emulation. Journal of Allergy and Clinical Immunology, 151(5), 1269-1276.