「首创红系成熟剂」再拓新适应症！百时美施贵宝罗特西普国内获批治疗低危MDS

引  言

骨髓增生异常肿瘤（MDS）是一组起源于造血干细胞的异质性髓系克隆性疾病，患者髓系细胞发育异常，其特征包括无效造血和高风险向急性髓系白血病转化。研究表明，临床85%左右的较低危MDS患者在就诊时就已经存在贫血，并依赖红细胞输注治疗，中位生存期约3~10年，其主要治疗目标是纠正贫血、减轻患者输血负担。

目前，红细胞生成刺激剂（ESAs）治疗已成为较低危MDS贫血管理的重要策略，其中促红细胞生成素（EPO）为常用治疗药物。然而，其临床应用仍然面临诸多挑战。既往研究显示，仅三分之一的较低危MDS患者对EPO一线治疗有应答。此外，真实世界数据显示，EPO一线治疗较低危MDS患者的早期失败率高达65.8%，提示EPO药物疗效和持续时间均有限，存在诸多局限性。

里程碑：罗特西普在华斩获较低危MDS贫血适应症

今日（2025年6月4日），百时美施贵宝中国宣布，其红细胞成熟剂注射用罗特西普（Luspatercept）获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗极低危、低危和中危MDS引起的贫血，且需定期输注红细胞的成人患者。这是该药继2022年获批治疗β-地中海贫血后的第二个中国适应症，此次获批标志着中国MDS贫血治疗进入靶向红细胞成熟的新时代。

图源：百时美施贵宝中国微信公众号

罗特西普为“first-in-class”红细胞成熟剂，通过阻断TGF-β信号通路，促进红细胞后期分化与成熟，与传统ESA作用机制不同。作为可溶性融合蛋白，通过结合IgG1的Fc片段与ActRIIB受体胞外结构域，靶向调控Smad2/3通路，有效改善MDS患者“无效造血”现象。这一机制精准针对 MDS 的病理核心，从根源减轻贫血及输血依赖。

关键COMMANDS 研究：疗效与安全性验证

此次获批基于III期COMMANDS研究的压倒性数据，这项全球多中心 III 期试验纳入363例未接受过 ESA 治疗的输血依赖型低危 MDS 患者，对比罗特西普与阿法依泊汀的疗效。结果显示：

• 主要终点：罗特西普组 60.4% 的患者在 24 周内实现RBC-TI≥12 周且血红蛋白（Hb）增加≥1.5 g/dL，显著高于阿法依泊汀组的 34.8%（P<0.0001）。

 ITT人群和亚组中的主要终点结果

• 长期获益：既往研究显示，较低危MDS患者如果血红蛋白(Hb)水平达到>10g/dL，患者生活质量可得到有效改善。COMMANDS研究中，罗特西普组77.7%的应答者Hb水平提升至≥10g/dL，其中三分之二在随访时仍维持应答状态，应答持续时间的中位数为 199.3周，显著改善生活质量和预后。

• 亚组优势：罗特西普在多个亚组中均表现出优越的疗效，尤其是在环状铁粒幼红细胞阳性（RS+）、SF3B1基因突变和基线红细胞输血负荷较高（≥4单位/8周）的患者中，疗效明显优于阿法依泊汀。其中，在RS+患者中，罗特西普组 RBC-TI≥1.5 年的比例达 32.3%，是阿法依泊汀组（13.1%）的 2.5 倍。

• 安全性良好：罗特西普的安全性与既往研究一致，多数不良事件为轻至中度。随着治疗时间延长，不良事件发生率呈下降趋势，显示出良好的长期耐受性。

罗特西普在中国获批较低危MDS 新适应症，是血液肿瘤治疗领域的重要里程碑。其通过靶向调控红细胞成熟的独特机制，在多项全球研究中验证了显著的临床获益和安全性，为长期依赖输血的较低危MDS患者提供了全新的治疗选择。

当前，百时美施贵宝正积极推进罗特西普在高危 MDS 和其他血液疾病中的研究，包括与去甲基化药物的联合治疗。未来，随着更多临床证据的积累，这一创新药物有望进一步拓展适应症，为更多患者带来生存希望。

参考文献：

1.中华医学会血液学分会. 骨髓增生异常综合征中国诊断与治疗指南（2019 年版）. 中华血液学杂志. 2019, 40(2):89-97.

2.DellaPorta MG, Garcia-Manero G, Santini V, et al. Luspatercept versus epoetin alfain erythropoiesis-stimulating agent-naive, transfusion-dependent, lower-risk myelodysplastic syndromes (COMMANDS): primary analysis of a phase 3,open-label, randomised, controlled trial. Lancet Haematol. 2024 Sep;11(9):e646-e658.

3.OlivaE et al. HemaSphere 2024;8(S1):P774.

4.百时美施贵宝中国. 20年来首个！利布洛泽为较低危骨髓增生异常综合症（MDS）患者带来治疗新突破.2025.6.4. Available from ： https://mp.weixin.qq.com/s/7HOpK2jX0qBLaDYVdL-fVw